Гигиенические требования к технологическим процессам
Требования к производственным процессам для предприятий по производству лекарственных препаратов установлены гл. 5 Санитарных правил и норм СанПиН 9-108 РБ 98 «Санитарные правила и нормы для предприятий по производству лекарственных препаратов», утвержденных постановлением Главного государственного санитарного врача Республики Беларусь от 31.12.1998 N 53 «О введении в действие санитарных правил и норм, гигиенических нормативов» (далее — СанПиН 9-108). Перечень технологических процессов, которые следует осуществлять в изолированных помещениях, приведен в подп. 5.1.2 п. 5.1 СанПиН 9-108.
Организацию производства совместимых по воздействию на организм лекарственных препаратов, близких по технологии получения, допускается осуществлять по совмещенной схеме. Выпуск лекарственных препаратов, обладающих эффектом потенцирования, по совмещенной схеме не разрешен (подп. 5.1.13 п. 5.1 СанПиН 9-108).
Запрещается одновременный выпуск на одном производственном участке лекарственных препаратов, несовместимых по воздействию на организм.
При переходе с одного вида продукции на другой производственные помещения, оборудования и тару необходимо проверить на отсутствие вредных веществ.
Профилактические мероприятия по предотвращению неблагоприятного воздействия химического фактора
В соответствии с требованиями положений главы 5 СанПиН 9-108 с целью предотвращения неблагоприятного воздействия токсических веществ на работающих в изолированных помещениях следует осуществлять только те технологические процессы, которые определены подп. 5.1.2 п. 5.1 СанПиН 9-108.
В соответствии с подп. 5.1.5 п. 5.1 СанПиН 9-108 использование органических растворителей, щелочей, неорганических кислот для мытья полов в рабочих помещениях запрещается, а для этих целей допустимо использовать водные растворы поверхностно-активных веществ, зарегистрированных Министерством здравоохранения Республики Беларусь в установленном порядке.
При разработке новых систем синтеза лекарственных препаратов предпочтение необходимо отдавать тем технологическим процессам, которые обозначены в п. 5.2 СанПиН 9-108. При этом необходимо отдавать предпочтение технологическим процессам с использованием нетоксичных веществ. А разработка новых и усовершенствование существующих процессов синтеза должны осуществляться по технологическим процессам, предупреждающим загрязнение воздушной среды рабочей зоны и окружающей среды. Если в процессе производства проводятся процессы с использованием брома, хлора, йода, фосгена метанола, солей синильной кислоты, то они должны быть организованы в замкнутой схеме. Кроме того, надо учитывать, что при проведении процессов, сопровождающихся реакциями вспенивания (реакции хлорирования, бромирования, цианирования, йодирования, метилирования, нитрования, фосгенирования) и добавлением данных веществ, необходимо контролировать скорость внесения и соотношение продуктов во избежание вспенивания реакционной массы и ее выброса.
С целью своевременного удаления вредных химических веществ из воздуха рабочей зоны в производственных помещениях реакторы и смесители должны быть снабжены пробоотборниками, смотровыми стеклами, средствами измерения, исключающими, где это возможно, необходимость открывания люков аппаратуры для отбора проб и наблюдения за ходом процесса.
Также необходимо учитывать меры безопасности при загрузке и выгрузке жидкого сырья и полупродуктов, а также отходов производства, которые содержат остатки лекарств или резко пахнущие вещества (в соответствии с требованиями подп. 5.4.2 п. 5.4 СанПиН 9-108 эти процессы должны осуществляться по закрытым коммуникациям с использованием насосов, самотека, вакуума). Подача растворов токсичных веществ открытым способом не допускается.
Обращение с лекарственными препаратами, относящимися к 1-му или 2-му классам опасности (в том числе наркотическими и синтетическими гормональными препаратами) либо не имеющими гигиенического регламента, регламентируется в соответствии с требованиями подп. 5.4.4 — 5.4.6 п. 5.4 СанПиН 9-108. Данные препараты должны выгружаться максимально герметизированным способом, исключающим поступление в воздух рабочей зоны веществ в концентрациях выше предельно допустимых. Причем данные процессы должны быть максимально механизированы. Запрещается выгрузка отфильтрованных полупродуктов и лекарственных средств без предварительного включения системы местной вытяжной вентиляции.
Кроме того, для фильтрации растворов, суспензий и реакционных масс, содержащих вредные вещества 1-го и 2-го классов опасности, а также вещества, опасные при поступлении через кожу и обладающие сенсибилизирующей активностью, необходимо использовать максимально укрытую фильтрующую аппаратуру с местными отсосами. Использование открытых Нутч-фильтров для фильтрации веществ 1-го и 2-го классов опасности не допускается. Кристаллизацию растворов полупродуктов и лекарственных препаратов следует производить в закрытой аппаратуре, оборудованной местной вытяжной вентиляцией.
В соответствии с требованиями гл. 6 СанПиН 9-108 транспортировка сырья, полупродуктов, готовой продукции и отходов продукции производства (кубовые остатки, жмых, биомасса, шрот растительного сырья и т.д.) должна производиться способом, исключающим возможность попадания вредных веществ в производственную среду, с применением трубопроводов, контейнеров, подъемников и других видов механизированного транспорта, а разгрузка кислот и щелочи из тары должна быть механизирована. Кислоты и щелочи следует транспортировать по трубопроводам самотеком, насосами или с помощью вакуума, чтобы не было поступления испарений в воздух производственной зоны.
Требования, регламентируемые гл. 7 СанПиН 9-108, определяют необходимые условия вентиляции, предотвращающие поступление вредных химических веществ в воздух рабочей зоны. Например, места складирования внутри производственных помещений сменных запасов исходных продуктов, полупродуктов, выделяющих в воздух помещений вредные вещества 1-го и 2-го классов опасности или дурно пахнущие вещества, должны быть оборудованы специальными вентилируемыми укрытиями, объем удаляемого воздуха из которых должен преобладать над количеством подаваемого, и предупреждать попадание вредных веществ в воздух рабочей зоны. Места слива полупродуктов, реагентов и готовой продукции в переносную тару (бутылки, фляги и т.д.) следует оборудовать местными отсосами: стационарными либо передвижными. Кроме того, системы общеобменной приточно-вытяжной вентиляции в боксах, где предъявляются повышенные технологические требования к чистоте воздушной среды, должны обеспечивать параметры микроклимата, чистоты воздуха, других факторов среды, отвечающие действующим гигиеническим требованиям. При этом скорость потока воздуха в открытых рабочих проемах укрытий для удаления вредных веществ 1-го и 2-го классов опасности должна быть не менее 1,5 м/с, для удаления других вредных веществ — не менее 1,0 м/с.
Надо учитывать, что на производственных участках, где по технологии производства должно применяться кондиционирование воздуха по замкнутому циклу, содержание вредных веществ в воздухе, идущем на рециркуляцию, не должно превышать 30% от установленной предельно допустимой концентрации для воздуха рабочей зоны.
Профилактические мероприятия при воздействии лекарственной пыли
С целью обеспечения защиты от неблагоприятного воздействия пыли лекарственных средств необходимо соблюдать требования гл. 6 СанПиН 9-108, в соответствии с которыми (п. 6.7 — 6.9 СанПиН 9-108) должна быть обеспечена полная герметизация системы транспортировки сухих продуктов (она должна находиться под разрежением). При этом размещение производственного оборудования для дробления, размола, просеивания и смешивания пылящих материалов должно производиться с учетом максимального сокращения протяженности путей их транспортировки. Кроме того, технологические процессы переработки брака лекарственных препаратов должны осуществляться на максимально герметизированном оборудовании и размещаться в отдельных помещениях.
При транспортировке твердых лекарственных веществ на фасовку и переработку необходимо обеспечить их помещение в специальную тару с плотно закрывающимися крышками с приспособлениями для выгрузки.
Обеспыливание готовых таблеток должно осуществляться на специальных установках, снабженных аспирационными устройствами, с последующим улавливанием пыли.
В производствах твердых лекарственных форм следует использовать герметичное оборудование. Процессы загрузки порошков гранулятов должны быть механизированы, оснащены эффективной местной вентиляцией с учетом основных источников пылевыделения (бункер, каретка, спуск). Дражирование таблеток должно осуществляться в основном суспензионным способом.
Для подачи приточного воздуха в помещениях с пылевыделениями (конечные стадии, участки и производства готовых лекарственных форм и т.п.) следует предусматривать воздухораспределители с быстрым затуханием скорости струи.
Надо отметить, что к работе на стадиях сушки и фасовки синтетических мужских гормональных препаратов должны допускаться только мужчины, а женских гормонов — женщины.
Профилактические мероприятия по предотвращению шумового воздействия
Согласно подп. 5.3.2 п. 5.3 СанПиН 9-108 в шумных помещениях цехов с производственным оборудованием, создающим интенсивные тепловыделения (ферментаторы и т.п.), генерирующим шум, превышающий допустимые уровни (приводы, редукторы), необходимо предусматривать звукоизолированные кабины операторов с кондиционированием воздуха.
В соответствии с требованиями подп. 5.5.4 п. 5.5 СанПиН 9-108 для предотвращения шумового воздействия на участках фильтрации вакуум-барабанные фильтры и рамные прессы необходимо размещать в изолированных помещениях, оборудованных тамбуром-шлюзом с подпором воздуха.
Требования к производственному освещению
Устройство естественного и искусственного освещения в производственных и вспомогательных помещениях предприятий промышленности лекарственных препаратов должно производиться в соответствии с Санитарными нормами и правилами «Требования к естественному, искусственному и совмещенному освещению помещений жилых и общественных зданий» и Гигиеническим нормативом «Показатели безопасности и безвредности для человека естественного, искусственного и совмещенного освещения помещений общественных зданий», утвержденными постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 28.06.2012 N 82 «Об утверждении Санитарных норм и правил «Требования к естественному, искусственному и совмещенному освещению помещений жилых и общественных зданий», Гигиенического норматива «Показатели безопасности и безвредности для человека естественного, искусственного и совмещенного освещения помещений жилых зданий», Гигиенического норматива «Показатели безопасности и безвредности для человека естественного, искусственного и совмещенного освещения помещений общественных зданий».
Также требования к освещению на предприятии регламентируются гл. 8 СанПиН 9-108, в соответствии с п. 8.2 которой общее освещение должно быть рассеянным, а локализованное размещение светильников общего освещения следует предусматривать: при неравномерном расположении оборудования по помещениям; в помещениях, где установлено крупногабаритное оборудование и вентиляционные короба, создающие затенение рабочих поверхностей или поверхностей, или расположение светильников; для освещения рабочих мест на механизированных поточных линиях; для освещения рабочих мест с целью снижения блескости и исключения бликов большей яркости (например, пульты управления, шкалы отдельных приборов, щиты контрольно-измерительных приборов и другие участки, где имеются поверхности с направленным и направленно-рассеянным отражением).
При этом общее освещение в системе комбинированного на местах контроля готовых препаратов следует выполнять светильниками с цельными гладкими рассеивателями и обеспечивать возможность включения отдельных светильников для создания в помещении в процессе работы уровня освещенности не менее 50 лк.
Допускается в отдельных случаях оборудовать рабочие места без естественного освещения, если это обусловлено требованиями технологического процесса (просмотр ампул, флаконов). При работе в этих условиях должны быть приняты меры по компенсации у работников ультрафиолетовой недостаточности.
Также, в соответствии с п. 8.9 — 8.10 СанПиН 9-108 необходимо проводить регулярное обеззараживание воздуха производственной зоны, которое осуществляется бактерицидными лампами в помещениях, где не обращаются порошки. При этом установленная мощность бактерицидных ламп не должна превышать 1 Вт потребляемой из сети мощности на 1 кв.м помещения. Обеззараживание воздуха помещений при помощи бактерицидных ламп, как правило, должно проводиться в отсутствие людей в течение одного часа. В случае необходимости обеззараживания воздуха в присутствии людей размещать бактерицидные лампы необходимо только в специальной арматуре (экранированные лампы) на высоте не ниже 2 м от пола. Через 2 — 3 часа работы ламп, если помещение не вентилируется, их надо выключать на 1 — 1,5 часа для уменьшения концентрации озона, образующегося при работе бактерицидных ламп.
Профилактические мероприятия при воздействии микробиологического фактора
Технологические профилактические мероприятия и эффективность вентиляционных установок должны обеспечивать содержание микроорганизмов в пределах, установленных Гигиеническим нормативом «Предельно допустимые концентрации микроорганизмов-продуцентов, микробных препаратов и их компонентов в воздухе рабочей зоны», утвержденным постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 20.09.2012 N 140 «Об утверждении Гигиенического норматива «Предельно допустимые концентрации микроорганизмов-продуцентов, микробных препаратов и их компонентов в воздухе рабочей зоны» и признании утратившими силу некоторых постановлений Главного государственного санитарного врача Республики Беларусь».
Также необходимо учитывать требования гл. 5 СанПиН 9-108 и предусматривать мероприятия, направленные на предохранение от попадания культуральной жидкости на кожные покровы работающих при отборе проб из посевных аппаратов и ферментаторов в производстве антибиотиков. А при загрузке и выгрузке сыпучих антибактериальных веществ необходимо применять способы и технические решения, предупреждающие загрязнение воздуха рабочей зоны в концентрациях, превышающих установленные значения.
При бактериальном загрязнении производственного помещения микробиологическими препаратами уборка должна производиться с предварительным обеззараживанием поверхностей помещений и оборудования дезинфицирующими растворами. Запрещается использовать в качестве дезинфицирующих средств фенол и формалин.
Санитарно-бытовое обеспечение и медико-санитарное обслуживание работающих
Санитарно-бытовое обеспечение работающих должно осуществляться в соответствии с «Правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)», а также требованиями гл. 10 СанПиН 9-108.
Перечень санитарно-бытовых помещений для производства лекарственных препаратов и их оснащение определены в соответствии с п. 10.4 — 10.5 СанПиН 9-108. При этом особо регламентируются требования к санитарно-бытовым помещениям на участках, где применяются вредные вещества 1-го и 2-го классов опасности или используются красящие вещества (п. 10.3 СанПиН 9-108).
Предварительные и периодические медицинские осмотры работающих должны проводиться в соответствии с Инструкцией о порядке проведения обязательных медицинских осмотров работающих, утвержденной постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 28.04.2010 N 47 «Об утверждении Инструкции о порядке проведения обязательных медицинских осмотров работающих и признании утратившими силу некоторых постановлений Министерства здравоохранения Республики Беларусь».
Требования к средствам индивидуальной защиты
Работающие, контактирующие с сырьем, полупродуктами, продуцентами, биологически активными продуктами жизнедеятельности и готовыми лекарственными препаратами, должны быть обеспечены средствами индивидуальной защиты по нормам и в установленные сроки в соответствии с требованиями гл. 11 СанПиН 9-108.
Следует обратить внимание, что спецодежда лиц, подвергающихся воздействию пыли лекарственных препаратов и их полупродуктов, должна обеспыливаться ежедневно. Кроме того, спецодежда не реже 1 раза в неделю должна подвергаться стирке на предприятии, а если она была загрязнена веществами 1-го и 2-го классов опасности, то необходимо предварительно перед стиркой ее обеззараживать. При работе с ртутью спецодежда обезвреживается в соответствии с требованиями Санитарных норм и правил «Санитарно-эпидемиологические требования при работе с ртутью, ее соединениями и приборами с ртутным заполнением», утвержденных постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 12.04.2013 N 30 «Об утверждении Санитарных норм и правил «Санитарно-эпидемиологические требования при работе с ртутью, ее соединениями и приборами с ртутным заполнением», внесении изменения в постановление Главного государственного санитарного врача Республики Беларусь от 31 декабря 1998 г. N 53 и признании утратившим силу постановления Главного государственного санитарного врача Республики Беларусь от 28 октября 2005 г. N 155″.
Для защиты кожи рук работающих от воздействия вредных веществ раздражающего характера и проникающих через кожу следует использовать перчатки, защитные мази, а также использовать косметические кремы для смягчения кожи рук.